Quarterbacken kastede et enkelt touchdown i sejren på 23-20 ude over New York Jets natten til mandag dansk tid.
Dermed nåede Mahomes op på 200 touchdowns i karrieren i sin NFL-kamp nummer 84. Det er hurtigere end alle andre i historien.
Den tidligere rekord havde Dan Marino, som nåede 200 touchdowns i kamp nummer 89.
Aaron Rodgers, der er skadet og ikke var med i kampen for New York Jets, skulle bruge 99 kampe for at nå 200 touchdowns som nummer tre på listen.
Det er de hidtil eneste tre spillere, der har nået den bedrift inden 100 kampe. Legender som Peyton Manning og Brett Favre skulle bruge henholdsvis 106 og 107 kampe som de næste på listen.
Inden kampen hilste og talte Mahomes med Rodgers, der er blevet afløst af Zach Wilson hos New York Jets.
Kansas City Chiefs kom foran 17-0 i første quarter, da Mahomes kastede bolden til Noah Gray og samtidig nåede op på 200 touchdowns i karrieren.
Mahomes kastede kun det ene touchdown og havde faktisk ikke sin bedste kamp. To gange kastede han bolden direkte i hænderne på en modspiller.
De to interceptions var med til at give New York Jets muligheden for et comeback, og det lykkedes for hjemmeholdet at få kontakt ved 20-20 i tredje quarter.
Et field goal af Harrison Butker sikrede dog Kansas City Chiefs sejren i fjerde og sidste quarter.
Mahomes formåede også at løbe sig til en rekord, da han nåede op på 1701 rushing yards. Det er flest af alle quarterbacks i Kansas City Chiefs' historie. Tidligere havde Alex Smith rekorden med 1672 yards.