Med en runde i imponerende 66 slag lagde den danske golfspiller sig i spidsen for hele turneringen med en samlet score på otte slag under banens par.
Alle spillere har endnu ikke færdiggjort anden runde, så placeringen kan nå at ændre sig.
Nicole Broch Estrup fuldførte torsdagens 18 huller med hele syv birdies, og resten blev gennemført i par. Det betød en kanonrunde på syv slag under par.
Anderledes svingende var onsdagens åbningsrunde for Nicole Broch Estrup, der både lavede tre bogeys, en dobbeltbogey samt seks birdies.
Den danske kollega Smilla Tarning Sønderby er også godt med fremme, efter at hun fuldførte onsdagens første runde i 68 slag - fem slag under banens par.
Smilla Tarning Sønderby er i skrivende stund i gang med anden runde og indledte på første hul med at lave en birdie. Dermed er hun lige i hælene på Nicole Broch Estrup.
132 spillere fra 28 nationer deltager i Joburg Ladies Open. I alt fire danskere er med i turneringen, som afvikles over fire runder og afsluttes lørdag.