Det oplyser klubben på sin hjemmeside.
Nottingham Forest fyrede tirsdag træner Steve Cooper, men allerede flere dage i forvejen var en overdragelse af trænersædet til Santo blev rygtet.
Den 49-årige portugiser har tidligere trænet Rio Ave, Valencia, Wolverhampton, Tottenham og senest Al-Ittihad i Saudi-Arabien.
Det var især tiden i Wolverhampton, som for alvor gav Santo et godt trænernavn i Europa. I sine fire sæsoner på Molineux førte han Wolves op i Premier League efter at have vundet Championship-titlen, hvorfra de herefter opnåede et par imponerende syvendepladser i deres første to sæsoner tilbage i den bedste række. Det fik Tottenham til at hente ham, men det blev aldrig en succes på den adresse.
Nu er han tilbage i Premier League, hvor han skal forsøge at holde Nottingham Forest væk fra nedrykningspladserne.
Santo får i Forest en kontrakt på 2 ½ år.