Det står klart, efter at han tidligt torsdag morgen dansk tid slog russiske Daniil Medvedev i fire sæt. Sinner vandt med cifrene 6-2, 1-6, 6-1, 6-4.
"Det var virkelig hårdt. Jeg vidste, at det ville blive en meget fysisk kamp," siger Sinner efter kampen ifølge nyhedsbureauet AFP.
"Det var lidt underligt i de to første sæt. Den, der lykkedes med at bryde, fik gang i spillet," lyder det fra den 23-årige italiener.
I semifinalen skal Sinner, der ligger nummer 1 på verdensranglisten, nu møde britiske Jack Draper, verdens nummer 25.
"Vi er gode venner uden for banen. Han har haft en helt fantastisk turnering og endnu ikke tabt et sæt," siger Sinner om sin kommende modstander.
Sinner er på papiret favorit til at gå hele vejen til finalen, hvor en sejr vil give ham karrierens anden grand slam-titel. Den første blev sikret tidligere på året, da han vandt Australian Open.
I den anden semifinale hos herrerne er der tale om et rent amerikansk opgør. Her står Frances Tiafoe og Taylor Fritz over for hinanden.
US Open har budt på flere overraskelser indtil videre.
To af de store forhåndsfavoritter, Novak Djokovic og Carlos Alcaraz, er således blevet slået ud af turneringen. Sinner er samtidig den eneste fra verdensranglistens top-10, der har spillet sig frem til semifinalerne.
Herrernes finale ved US Open spilles søndag