Özil kom gennem ungdomsrækkerne i sin lokale klub Schalke, før han flyttede til Werder Bremen i 2008, hvor han vandt den tyske pokalturnering og hjalp holdet med at nå finalen i UEFA Cuppen i 2009. Han blev i finalen mod Bayer Leverkusen desuden matchvinder, da han midt i 2. halvleg scorede kampens eneste mål.

Özil skiftede i august 2010 til til Real Madrid med hvem han vandt La Liga i 2010 og Copa del Rey to gange. 

Han faldt dog i unåde efter Cristiano Ronaldo blev den foretrukne spiller på pladsen, og i 2013 flyttede han til Arsenal, hvor han tilbragte de næste otte år.

Özils tid i Arsenal var meget blandet, med store øjeblikke, men han oplevede også at blive frosset ud af holdet og han var sidst ikke vellidt blandt fansene og blev bebrejdet for sin dovne indstilling.

Han tilbragte de sidste par år i Tyrkiet, først med Fenerbahce og derefter Istanbul Basaksehir. Özil opnåede ikke færre end 92 kampe på det tyske landshold og var også en del af det tyske hold, der vandt VM i 2014. Han bekræftede sit karrierestop på Twitter onsdag morgen.